Ticket to Ride: San Francisco presenta la jugabilidad familiar de la serie de juegos Ticket to Ride: recolectar cartas, reclamar rutas, dibujar boletos, pero en un mapa del San Francisco de los años 60 que te permite completar una partida en no más de 15 minutos. Cada jugador comienza con un suministro de 20 teleféricos, dos cartas de transporte en mano y uno o dos boletos de destino que muestran ubicaciones en San Francisco. En un turno, puedes robar dos cartas de transporte del mazo o de la exhibición de cinco cartas boca arriba (o tomar un ferry boca arriba, que cuenta como los seis colores en el juego); o puedes reclamar una ruta en el tablero descartando cartas que coincidan con el color de la ruta que se está reclamando (con cualquier conjunto de cartas que te permita reclamar una ruta gris, aunque algunas requieren ferries); o puedes robar dos boletos de destino y quedarte con al menos uno de ellos. Cuando construyes una línea que conecta con una ubicación de souvenir, como Lombard Street, el Embarcadero o el Puente Golden Gate, tomas una ficha de souvenir de esa ubicación. Los jugadores se turnan hasta que alguien no tenga más de dos teleféricos en su suministro, luego cada jugador toma un turno final, incluido el jugador que desencadenó el final del juego. Luego, los jugadores suman sus puntos, obteniendo puntos por (1) las rutas que han reclamado durante el juego, (2) los boletos de destino que han completado (conectando las dos ubicaciones en un boleto mediante una línea continua de sus teleféricos), y (3) los souvenirs que han recolectado, con un conjunto completo de siete souvenirs que vale 12 puntos. Pierdes puntos por cualquier boleto de destino no completado, ¡y luego quien tenga la puntuación más alta gana!