En Cthulhu: Death May Die, inspirado en los escritos de H.P. Lovecraft, tú y tus compañeros representan investigadores en la década de 1920 que, en lugar de tratar de detener la llegada de los Dioses Ancianos, quieren invocar a esos seres de otro mundo para poder detenerlos permanentemente. Comienzas el juego en un estado de locura, y aunque tu objetivo a largo plazo es dispararle a Cthulhu en la cara, por así decirlo, en algún momento durante el juego probablemente no lograrás mitigar adecuadamente tus lanzamientos de dados y tu locura te llevará a hacer algo terrible, o quizás ventajoso. Es difícil saber con certeza. El juego tiene varios episodios, y cada uno de ellos tiene una estructura similar de dos actos, antes y después de invocar lo que sea que estés invocando. Si algún personaje muere antes de la invocación, entonces el juego termina y pierdes; una vez que el Anciano esté en el tablero, mientras uno de ustedes siga vivo, aún tendrán la oportunidad de ganar. Los episodios son independientes y no dependen de ser jugados en un orden específico o con los mismos jugadores.