ISS Vanguard es un juego de mesa cooperativo de campaña para 1-4 jugadores. Llevará a los jugadores directamente a una épica aventura de ciencia ficción, donde jugarán como 4 secciones (seguridad, reconocimiento, ciencia, ingeniería) a bordo de la primera nave humana con el potencial de llegar al espacio exterior. La campaña presentará una historia única escrita por Krzysztof Piskorski (Tainted Grail) llena de difíciles decisiones de los jugadores, giros y líneas argumentales ramificadas. El juego incluye más de 100 miembros de tripulación diferentes, cada uno con características únicas. Una sesión de juego te llevará a través de una fase de Gestión de la Nave (usando un gran archivador con fundas impresas) en la que elegirás tu destino para la nave, investigarás tecnologías, producirás equipamiento, reclutarás miembros de la tripulación y resolverás situaciones, para luego comenzar una fase de Exploración Planetaria. Durante esta fase de Exploración Planetaria, procederás con un atrevido procedimiento de aterrizaje con tu Lander, explorarás el planeta en busca de información o recursos, luchando contra una lluvia de amenazas y un cronómetro de agotamiento de suministros antes de tener que regresar al Lander para despegar de vuelta a ISS Vanguard. Lo que sigue es el resto de la fase de Gestión de la Nave, que te llevará a través de la descarga de descubrimientos y recursos del Lander, curar o conmemorar a los miembros de la tripulación y desmontar el tablero de juego y registrar los cambios en el planeta en el que acabas de realizar tu Exploración Planetaria, preservando su estado para cuando quieras o necesites regresar a él. La fase de Gestión de la Nave permite a los jugadores tomar decisiones estratégicas sobre sus recursos y avanzar en la galaxia desconocida persiguiendo el misterio codificado en el ADN humano. La Exploración Planetaria se centra en lo táctico, ya que los jugadores deciden qué cartas, dados, miembros de la tripulación y equipamiento llevar para cumplir con las tiradas de dados en los Lugares de Interés del planeta. Los jugadores también deciden qué tipo de Lander especializado quieren usar y cómo equipar su Lander para el peligroso descenso en la atmósfera (o falta de ella) del planeta elegido. A lo largo del juego, el sistema narrativo se basa en una red de Registros de Misión estructurados y vinculados, a menudo fragmentos de entradas de diario o diálogos, para proporcionar opciones de juego e información sobre la historia, así como para hacer un seguimiento del progreso en todo el universo.